Ласмидитан

Что такое ласмидитан

Ласмидитан связывается с серотониновым рецептором 5-HT1F. В инструкции к Reyvow он показан для купирования приступа мигрени с аурой или без ауры у взрослых. Для профилактики он не показан. Препарат выпускается в таблетках. Доза определяется инструкцией или врачом, назначившим препарат. Одобрение различается по странам.

Вождение и седация

В инструкции указано, что ласмидитан может значительно ухудшать способность к вождению, и пациентам советуют не водить автомобиль и не работать с механизмами как минимум 8 часов после каждой дозы. Добавлены три положения:

• пациенты могут быть не в состоянии оценить собственное ухудшение;
• пациентам, которые не могут следовать этой рекомендации, не следует его принимать;
• он может вызывать головокружение и седацию, и его следует применять с осторожностью вместе с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему.

Результаты через два часа

В инструкции приводятся два плацебо-контролируемых исследования. Каждая строка относится к одной группе, группы различаются дозой. Число пациентов для показателя отсутствия боли составляет от 498 до 544. Пациенты выбирали наиболее беспокоящий симптом из чувствительности к свету, чувствительности к звуку или тошноты.

Исследование	Группа	Отсутствие боли	Отсутствие наиболее беспокоящего симптома
Исследование 1	Более низкая доза	28,3%	41,2%
Исследование 1	Более высокая доза	31,8%	40,7%
Исследование 1	Плацебо	15,3%	29,6%
Исследование 2	Самая низкая доза	28,3%	40,8%
Исследование 2	Средняя доза	31,4%	44,0%
Исследование 2	Самая высокая доза	38,8%	48,7%
Исследование 2	Плацебо	21,0%	33,2%

Другие предупреждения инструкции

• Противопоказания. В инструкции их нет.
• Контролируемое вещество. В США ласмидитан относится к Schedule V. В исследовании потенциала злоупотребления все дозы получили более высокие оценки по шкале приятности препарата, чем плацебо. В инструкции сказано оценивать у пациентов риск злоупотребления.
• Серотониновый синдром. В инструкции сказано прекратить прием ласмидитана при подозрении на него. Риск может повышаться при приеме СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, декстрометорфана и зверобоя.
• Сердце. Ласмидитан недостаточно изучен при ишемической болезни сердца. Средняя частота сердечных сокращений снижалась на 5–10 ударов в минуту против 2–5 при плацебо и может снижаться сильнее при приеме препаратов, замедляющих сердечный ритм, например пропранолола. Артериальное давление может повышаться после однократной дозы.
• Дигоксин. Инструкция не рекомендует применение с субстратами P-gp, такими как дигоксин, для которых небольшое повышение концентрации может вызвать серьезную токсичность.
• Печень. Ласмидитан не изучался при тяжелом нарушении функции печени, и инструкция не рекомендует его в этом случае.
• Беременность и дети. Надлежащих данных у людей при беременности нет, а по инструкции данные на животных указывают на возможный вред для плода. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Самыми частыми нежелательными реакциями были головокружение, утомляемость, парестезия и седация. В заявлении Американского общества головной боли, по данным MDedge, в качестве рисков выделены ухудшение способности к вождению, сонливость и возможное избыточное применение.

Месячный лимит

ICHD-3 опубликована в 2018 году, и ее раздел 8.2 не называет ласмидитан. Ее общий подтип 8.2.8 охватывает другие препараты для купирования приступа, применяемые 10 или более дней в месяц на протяжении более 3 месяцев. В заявлении Американского общества головной боли 2021 года отмечена возможность избыточного применения ласмидитана. Его инструкция по применению в США предупреждает, что препараты для купирования приступа мигрени, применяемые 10 или более дней в месяц, могут приводить к головной боли при избыточном применении лекарственных препаратов (раздел 5.4).

Счетчик дней приема препаратов и Aurora не учитывают ласмидитан в лимите ICHD-3. Это не означает, что безопасна любая частота приема. Подробности см. в разделе Гепанты и ласмидитан.

В дневнике головной боли

Считайте дни приема. В предупреждении инструкции используется цифра в 10 дней, и врач может сопоставить с ней ваш подсчет. Помимо боли через 2 часа записывайте наиболее беспокоящий симптом, затем головокружение или сонливость и их длительность. Отмечайте время приема, поскольку рекомендация о вождении на 8 часов отсчитывается от него.